明崇祯年间,法国传教士方德望从西安来汉中传天主教。
19世纪80年代初,在本市设陕南教区。委派正权主教,统辖汉中与安康教务。汉中天主教会成立于1886年,主教由意大利罗马教会委派,前四位属罗马伯多系保系会,后三位为米兰外方传教会。主教拔士林曾在汉中城内修建大教堂、大公馆、医院、修女院及育婴堂等。主教康道华于1925年开办明德女子小学。1930年夏,教会保送李圣学、何乐仁、刘光源三名修生去罗马传信大学进修。主教祁济众将明德小学扩为明德女子中学,并开设明德小学分校。1944年,意大利籍传教士,违反民国政府传教规定,陕西第六行政公署把神职人员26人,送往略阳县。成都的中国神甫牛若望来汉中代理主教职。抗战胜利后,意籍传教士回到汉中。1946年后又扩充明德中学,增设男生部。在西大街开办天主堂医院。1949年汉中有20名外国神甫,9名中国神甫,32名中国修女,16名外国修女,教徒1.8万余人。
解放后,天主教汉中教区主教孟守道等组织“圣母军”对抗人民政府,1952年10月被驱逐回国。至此,外籍传教士全部离汉中。宗教界实行“三自”爱国运动,1958年李圣学被选为汉中教区主教,1963年,全市有天主教徒365户,1585人,分布在8个乡,15个村,18个居委会。“文化大革命”期间,教堂毁坏,活动中断。中共十一届三中全会后,教会活动逐步恢复,重新建教堂1座,教徒日趋增多,主教李圣学,后为余润琛。1990年有主教1人,神甫7人,修生7人,修女4人,教徒约2100人。